표 1: 발기부전에대해필요시복용요법에대한 8건의주요위약대조임상시험에서（당뇨환자에대한시험포함）이약（10 또는 20mg）을투여받은환자의 2%이상에서보고되고，위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응
12 또는 24주동안실시된 3건의위약대조임상시험에서，이약을투여받은환자의평균연령은 58세였고（21-82세），이약을투여받은환자에서이상반응으로인한중단율은 4.1%인반면，위약을투여받은환자에서는 2.8%였다。
표 2: 발기부전에대해이약을 1일 1회용법으로 12주동안투여한 3건의주요위약대조제 3상임상시험에서（당뇨환자에대한시험포함）이약 1일 1회（2.5 또는 5mg）투여받은환자의 2%이상에서보고되고，위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응
표 3: 발기부전에대해이약을 1일 1회용법으로 24주동안투여한 1개의위약대조임상시험에서이약 1일 1회사용（2.5 또는 5mg）을투여받은환자의 2%이상에서보고되고，위약에비해약물투여군에서더빈번하게보고된약물치료관련이상반응
12주기간의， 3건의위약~대조제 3상임상시험（이중 2건은양성전립선비대증환자，나머지 1건은양성전립선비대증및발기부전을동반한환자）에서，이약을투여받은환자의평균연령은 63세（44-93세）였고이상반응으로인한중단율은 3.6%인반면，위약투여환자에서는 1.6%였다。적어도이약을투여받은 2명의환자에의해보고된치료중단을유발한이상반응으로는두통，상복부통증，근육통이다。다음의이상반응이보고되었다（표 4 참고）。
표4: 양성전립선비대증에서 1일 1회용법의이약의 12주치료기간의， 3건의위약~대조임상시험에서 1일 1회용법의 5 mg 치료환자의≥1%에서보고되고위약보다높은빈도로나타난약물치료관련이상반응（2개의양성전립선비대증임상과 1개의양성전립선비대증및발기부전에대한임상포함）
| 이상반응 | 위약(N=576) | 타다라필 5mg(N=581) |
| 두통 | 2.3% | 4.1% |
| 소화불량 | 0.2% | 2.4% |
| 요통 | 1.4% | 2.4% |
| 비인두염 | 1.6% | 2.1% |
| 설사 | 1.0% | 1.4% |
| 팔다리 통증 | 0.0% | 1.4% |
| 근육통 | 0.3% | 1.2% |
| 어지러움 | 0.5% | 1.0% |
추가적으로，양성전립선비대증과발기부전및양성전립선비대증대조임상시험에서덜빈번한이상반응（<1%）으로는위식도역류，상복부통증，오심，구토，관절통，근육연축（muscle spasm）이있다。
요통또는근육통은표 1부터 4까지기재된빈도로보고되었다。이약의임상약리시험에서，요통또는근육통은일반적으로투여후 12-24시간후에발생하였고，일반적으로 48시간이내에소실되었다。이약투여와관련된요통/근육통은확산양측하부허리，둔부，대퇴또는등허리근육불편의특징을나타내며，횡와위（옆으로누움）에의해악화되었다。일반적으로，통증은경증또는중등증으로보고되었고，의학적치료없이소실되었으나，중증의요통은낮은빈도로보고되었다（모든보고의 <5%）。의학적치료가필요할때，아세트아미노펜또는비스테로이드성소염제가일반적으로효과적이지만，치료를요하는피험자의일부에서，경도의마약성（예。코데인）진통제가사용되었다。전반적으로，필요시용법으로이약을투여한모든피험자의약 0.5%가요통/근육통의결과로투여를중단하였다。 1년간공개연장시험에서，요통과근육통은환자의각각 5.5%와 1.3%에서보고되었다。염증，근육손상또는신손상에대한평가를포함한진단적검사결과，의학적으로유의한기존병인의증거는없었다。발기부전，양성전립선비대증，양성전립선비대증/발기부전에대한이약의 1일 1회용법에서발생률은표 2, 3, 4에서술하였다。이약 1일 1회사용에대한시험에서，요통과근육통의이상반응은일반적으로경증또는중등증이었고，모든적응증에서중단율은 <1%였다。
이약을투여한모든시험들에서색각변화의빈도는드물었다（환자의 <0.1%）。
발기부전에필요시복용요법에대한위약~대조임상시험들에서，이약을투여받은 65세이상의환자들에게서설사가더욱빈번하게보고되었다。（2.5%）
다음은 1일 1회용법또는필요시용법으로복용한이약의대조임상시험에서보고된추가적인，덜빈번한이상반응（<2%）을나타낸것이다。이러한이상반응들과이약의인과적관련성은확실하지않다。이목록에서제외된것은경미하고，약물사용과관련가능성이없으며정확하지않아서의미가없는사례들이다。
전신 : 근무력，안면부종，피로，통증，말초부종
심혈관계 : 협심증，흉통，저혈압，심근경색，기립성저혈압，심계항진，실신，빈맥
소화기계 : 간기능검사수치비정상，구내건조，연하곤란，식도염，위염， GGTP 증가，묽은변，오심，상복부통증，구토，위식도역류，치질성출혈，직장출혈
근골격계 : 관절통，목통증
신경계 : 어지러움，감각저하，불면증，이상감각，졸음，현기증
신장및비뇨기계 : 신장애
호흡기계 : 호흡곤란，비출혈，인두염
피부 : 가려움，발진，발한
안과 : 시야흐림，색각이상，결막염（결막충혈포함），눈통증，눈물분비증가，눈꺼풀부종
청각 : 갑작스러운청력감소또는상실，이명
비뇨생식기계 : 발기증가，자발적음경발기
2）해외시판후사용경험
다음이상반응은이약의승인후사용기간중확인되었다。이러한반응들은불특정크기의모집단으로부터자발적으로보고되었으므로，항상약물노출과의인과적관련성을확립하거나，이들의빈도를신뢰적으로평가할수있는것은아니다。이러한이상반응들은중대성，보고빈도，명백한다른원인이없음또는이들인자들의복합적요소로인해포함되었다。
심혈관계및뇌혈관계~이약의사용과일시적으로관련이있는것으로는심근경색，심장돌연사，뇌졸중，흉통，심계항진，심실부정맥및빈맥을포함한중대한심혈관계이상반응이시판후보고되었다。이들환자들은모두는아니지만대부분기존에심혈관계위험인자가있었다。이러한이상반응중대부분은성행위중또는직후에발생한것으로보고되었고，일부는성행위없이，이약사용직후에발생한것으로보고되었다。다른이상반응들은이약사용및성행위후수시간내지수일후에발생한것으로보고되었다。이러한이상반응들이이약，성행위，환자의기존심혈관계질환과직접적으로관련이있는지，이러한인자들의복합적요소들과관련이있는지또는다른인자들과관련이있는지여부는확인할수없다（1.경고항참조）
전신~두드러기，스티븐~존슨증후군，표피박리성피부염을포함한과민반응
신경계~편두통，발작및발작의재발，일과성전체기억상실증
안과~시야결손，망막정맥폐쇄，망막동맥폐쇄，영구적시력상실을포함한시력감소의원인이되는비동맥전방허혈성시신경증（Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy [NAION]）이이약을포함한 PDE5 저해제의사용과시기적으로관련하여시판후드물게보고되었다。이러한환자들은모두는아니지만대부분이기존에다음을포함한（반드시이에한정되지는않음） NAION의발현에대한해부학적위험인자또는혈관위험인자를가지고있었다：낮은유두함몰비율（low cup/ disc ratio, crowded disc）， 50세이상，당뇨병，고혈압，관상동맥질환，고지혈증，흡연。（5.일반적주의항참조）
청각시판후이약을포함한 PDE5 저해제의사용과시기적으로연관성이있는것으로갑작스러운청각상실또는감소의증례가보고되었다。일부증례에서，청각이상반응에중요한역할을할수있는의학적상태및기타인자들이보고되었다。많은증례에서，의학적추적관찰정보는제한적이었다。이렇게보고된이상반응이이약의사용과직접적으로관련이있는지，환자의청각상실에대한기존위험인자와관련이있는지，이러한인자들의복합적요소에의한것인지，다른인자에의한것인지여부는확인할수없다（5.일반적주의항참조）
비뇨생식기계지속발기증（1.경고항참조）
면역계혈관부종
3）이약 1일 1회투여시심전도이상와일차성동서맥（Primarily sinus bradycardia）이위약군보다약간높게발현되었다。대부분의심전도이상은이상반응과무관하였다。
4）국내시판후조사결과
①타다라필 5mg 단일제의시판후조사결과
●국내에서재심사를위하여 4년동안 613명의발기부전환자를대상으로실시한시판후조사결과，유해사례발현율은약과의인과관계에상관없이 4.73%（29명/613명， 37건）로나타났으며，이중이약과의인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 3.75%（23명/613명， 31건）이었다。
약물유해반응은두통 1.14%（7명/613명）【7건】,근육통 0.82%（5명/613명）【5건】,홍조 0.65%（4명/613명）【4건】,안면홍조 0.49%（3명/613명）【3건】,가려움，비충혈각 0.33%（2명/613명）【2건】,이상감각，시각장애，심계항진，소화불량，안면부종각 0.16%（1명/613명）【1건】으로조사되었다。
중대한약물유해반응은없었다。
예상하지못한약물유해반응은시각장애 0.16%（1명/613명）【1건】으로보고되었다。
②타다라필 10mg, 20mg 단일제의시판후조사결과
●국내에서재심사를위하여 6년동안 10,500명의환자를대상으로실시한시판후조사결과，유해사례발현율은약과의인과관계에상관없이 3.94%（414명/10,500명， 517건）로나타났으며，이중이약과의인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 3.47%（364명/10,500명， 461건）이었다。
약물유해반응은두통，안면홍조가각 1.30%（136명/10,500명， 136건）로가장많았으며，소화불량 0.33%（35명/10,500명， 35건），근육통 0.19%（20명/10,500명， 21건），비충혈 0.12%（13명/10,500명， 13건），어지럼증 0.11%（12명/10,500명， 12건），배통 0.07%（7명/10,500명， 7건），지속발기증 0.06%（6명/10,500명， 6건），혈액요소질소증가 0.06%（6명/10,500명， 6건），빈맥 0.05%（5명/10,500명， 5건），심계항진 0.04%（4명/10,500명， 5건），눈충혈및에스지피티（SGPT）증가각 0.04%（4명/10,500명， 4건），가슴압력감，구토，구역，알칼리인산분해효소증가，피로각 0.03%（3명/10,500명， 3건），목경직，요도통증，콩팥통증，구내건조，가슴쓰림，위장관질환，졸음，백혈구수증가，혈소판감소증，불안，수면장애，혈색소감소각 0.02%（2명/10,500명， 2건），눈통증 0.01%（1명/10,500명， 2건），흉통，관절통，과다호흡，눈출혈，눈꺼풀부기，결막출혈，눈마름증，복부경련，빌리루빈증가，사정장애，바깥생식기관통증，홍반，가려움，음경장애，홍조，다음증，심근경색증，귀울림，비출혈，코마름，크레아티닌혈중증가，딸꾹질，무력증，복부불쾌，복통，알레르기반응，얼굴부종，열，에스지오티（SGOT）증가，혈색소증가가각 0.01%（1명/10,500명， 1건）의순으로조사되었다。
중대한약물유해반응은안면홍조 0.02%（2명/10,500명， 2건）이었다。
예상하지못한약물유해반응발현율은 0.31%（33명/10,500명， 37건）으로，혈액요소질소증가 0.06%（6명/10,500명， 6건），알칼리인산분해효소증가 0.03%（3명/10,500명， 3건），목경직，백혈구수증가，불안，요도통증，콩팥통증，혈색소감소，혈소판감소증이각 0.02%（2명/10,500명， 2건），과다호흡，결막출혈，눈마름증，눈출혈，다음증，딸꾹질，바깥생식기관통증，사정장애，열，음경장애，코마름，크레아티닌혈중증가，혈색소증가，홍반이각 0.01%（1명/10,500명， 1건）으로조사되었다。
5）국내자발적부작용보고결과，부작용이보고된다른의약품에서발생한부작용과비교하여통계적으로유의하게발생한유해사례중예상하지못한유해사례는다음과같이나타났다。다만，이약과의인과관계는확인되지않았다。
효과없음（medicine ineffective）
전신 : 오한
근골격계 : 골격통증
5.일반적주의
1）환자의눈（한쪽또는양쪽눈）에갑작스런시력상실이발생하는경우，의사는이약을포함한 phosphodiesterase type 5（PDE5）저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고의학적인주의를기울여야한다。이러한증상은영구적인시력상실을포함한시력감퇴의원인이될수있는，드물게나타나는질병인비동맥전방허혈성시신경증（Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION）의징후가될수있으며，이는시판후조사에서드물게보고되었고 PDE5 저해제의투여와잠정적인상관성이있는것으로나타났다。발표된문헌에따르면，비동맥전방허혈성시신경증의연간발생율은 50세이상의남성에서 100,000명당 2.5-11.8건이다。
한증례~교차관찰연구에서 NAION 발현직전에（5 반감기이내） PED5 저해제계열을사용한경우의 NAION 위험이그보다앞선기간에 PDE5 저해제를사용한경우와비교하여평가되었다。연구결과 NAION 위험이약 2배증가하는것으로제시되었으며，위험추정치는 2.15 （95% CI 1.06, 4.34）였다。유사한시험에서도일관된결과가보고되었으며，위험추정치가 2.27 （95% CI 0.99, 5.20）이었다。이들시험에서는“밀집된”시신경유두의존재와같은 NAION의기타위험요인이 NAION 발생에기여했을수있다。시판후의드문보고또는관찰연구에서 PDE5 저해제사용과 NAION의관련성이 PDE5 저해제사용과 NAION 사이의인과관계를뒷받침하지는않는다（4.이상반응참조）。
의사는기존의비동맥전방허혈성시신경증위험인자가있는환자들이 PDE5 저해제투여에의해유해한영향을받을수있는지여부를고려해야한다。이미비동맥전방허혈성시신경증을경험한적이있는사람의경우，비동맥전방허혈성시신경증재발의위험이더높다。따라서，이런환자들에서이약을포함한 PDE5 저해제를투여하는경우주의를기울여야하며，기대되는유익성이위험을상회하는경우에만투여해야한다（4.이상반응항참조）。
2）이약은출혈이상또는활동성소화성궤양환자에게투여한경험이없다。비록이약이건강한지원자에게서는출혈시간을연장시키지않는것으로나타났지만，출혈이상또는활동성소화성궤양환자에게는유익성/위험성을평가한후신중히투여한다。
3）이약과알코올은모두경미한혈관확장작용이있으므로병용투여시혈압강하작용이증강될수있다。의사는많은양의알코올과이약의병용투여시심박수증가，혈압감소，어지럼증，두통등기립성증후및증상이나타날수있음을환자에게알려주어야한다。
4）갑작스런청력감퇴또는난청（이명과현기증이동반될수있음）이발생하는경우，의사는이약을포함한 PDE5 저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고즉시의학적인주의를기울여야한다（‘이상반응’및‘시판후조사’참조）。
5）타다라필 5mg 1일 1회용법은 2년 6개월이상의임상사용경험은없다（타다라필 5mg 단일제에한함）。
작성일 : 25-08-13 15:28
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